一、基础信息
英文名称：Zadavotide guraxetan（曾用名：PSMA I＆T；全称：(S)-2-((S)-2-(3-((S)-1-((R)-1-carboxy-3-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl) oxy) propyl) ureido)-3-carboxypropanamido)-3-mercaptopropanamido) succinic acid） 中文名称：扎达 otide 古拉西坦（通用名）；PSMA I＆T（常用简称，中文可译为 PSMA 吲哚乙酰胺 - 硫脲肽） CAS 号：2192281-54-0 氨基酸序列：L - 半胱氨酸 - L - 天冬氨酸 -(S)-2-(3-((R)-1 - 羧基 - 3-((6,7 - 二甲氧基喹啉 - 4 - 基) 氧基) 丙基) 脲基) 琥珀酸（核心序列含半胱氨酸、天冬氨酸，关键靶向结构为吲哚乙酰胺修饰的硫脲基团） 单字母序列：C-D-(S)-2-(3-((R)-1-Carboxy-3-((6,7-Dimethoxyquinolin-4-yl) oxy) propyl) ureido) succinic acid（含非标准吲哚乙酰胺 - 硫脲结构单元，无纯标准单字母序列，此为简化表述） 三字母序列：Cys-Asp-(S)-2-(3-((R)-1-Carboxy-3-((6,7-Dimethoxyquinolin-4-yl) oxy) propyl) ureido) succinic acid（因含特殊吲哚乙酰胺 - 硫脲片段，需标注非标准结构） 分子量：约 737.7 g/mol（按游离酸形式计算，精确值受合成纯度与检测方法影响略有波动） 分子式：C₃₁H₃₅N₅O₁₄S 等电点：约 3.8-4.5（受羧基解离特性与硫脲基团极性影响，数值存在小幅差异） 外观性状：白色至淡黄色粉末，无明显刺激性气味，具有弱吸湿性，易溶于碱性水溶液（如 pH 7.0-8.0 的 Tris-HCl 缓冲液）展开剩余74%二、结构信息
PSMA I＆T（Zadavotide guraxetan）分子结构核心由三部分构成：一是肽段骨架，含半胱氨酸（提供巯基以稳定结构）与天冬氨酸（提供羧基增强水溶性），通过酰胺键连接形成线性肽链；二是靶向识别单元，即 6,7 - 二甲氧基喹啉 - 4 - 氧基丙基片段，可特异性结合 PSMA 的活性口袋，是靶向结合的关键结构；三是吲哚乙酰胺 - 硫脲修饰基团（I＆T 基团），通过脲基与肽段连接，该基团可增强分子与 PSMA 的结合亲和力，同时为放射性核素（如镥 - 177、钇 - 90）提供稳定的螯合位点（需与螯合剂偶联后使用）。整体分子通过多基团协同作用，兼顾高靶向性与核素结合能力，且在体内代谢过程中结构稳定性较高。
三、作用机理
PSMA I＆T 作为示踪剂或靶向治疗载体时，其 6,7 - 二甲氧基喹啉片段可与前列腺癌细胞表面高表达的 PSMA 特异性结合，结合后通过 PSMA 介导的内吞作用进入癌细胞内；若偶联放射性核素（如镥 - 177 用于治疗、镓 - 68 用于显像），则：作为显像剂时，核素释放的信号可通过 PET/SPECT 设备清晰显示肿瘤位置、大小及转移情况，实现精准诊断；作为治疗载体时，核素释放的 β 射线可靶向杀伤癌细胞，同时因 I＆T 基团增强的结合亲和力，分子在肿瘤部位滞留时间延长，提升治疗效果；作为分子探针时，可通过检测其与 PSMA 的结合速率、解离常数等参数，为 PSMA 靶向药物研发提供数据支撑。此外，其肽段骨架的生物相容性较好，可降低体内免疫原性反应。
四、研究进展
目前 PSMA I＆T（Zadavotide guraxetan）的研究聚焦于放射性核素标记的靶向治疗与显像应用。临床前研究表明，镥 - 177 标记的 PSMA I＆T 在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）动物模型中，肿瘤部位摄取量显著高于传统 PSMA 靶向肽，且对骨髓、肾脏等正常组织的毒性较低，可显著抑制肿瘤生长并延长模型动物生存期；镓 - 68 标记的 PSMA I＆T 在 PET 显像中，对微小转移灶的检出灵敏度优于 PSMA617，尤其在低 PSMA 表达肿瘤中仍能实现清晰显像。临床研究方面，多项 Ⅱ 期试验证实，镥 - 177-Zadavotide guraxetan 在经多线治疗失败的 mCRPC 患者中，客观缓解率（ORR）可达 40%-50%，且能显著降低患者前列腺特异性抗原（PSA）水平，部分患者实现长期疾病稳定；目前针对其与免疫检查点抑制剂（如 PD-1 抑制剂）联合治疗的 Ⅲ 期临床试验正在开展，初步结果显示联合方案可进一步提升疗效，降低耐药风险，有望成为 mCRPC 的新型治疗选择。
五、溶解与保存
溶解方法：推荐使用 pH 7.0-8.0 的 Tris-HCl 缓冲液、0.9% 生理盐水（可添加少量 NaOH 调节 pH 至中性）溶解，溶解时轻轻振荡容器，避免剧烈搅拌导致肽段变性，常温下 10-15 分钟内可完全溶解，建议制备浓度为 0.08-6 mg/mL，浓度过高易出现溶液浑浊（需通过过滤去除沉淀）。 保存条件：未溶解的粉末需密封后置于 - 20℃冷冻环境，避光、防潮保存，建议分装为 1mg / 份，避免反复冻融（反复冻融会导致肽段降解）；溶解后的溶液应现配现用，若需短期保存（不超过 6 小时），需在 2-8℃冰箱中避光存放，不可再次冷冻；长期保存需将粉末置于真空干燥器中，隔绝空气与水分，保存期限不超过 9 个月。六、相关多肽
PSMA617：与 PSMA I＆T 靶向序列相似，但无 I＆T 修饰基团，结合亲和力略低，更常用于镥 - 177 标记治疗，在临床中应用更为成熟，与 PSMA I＆T 相比，适用人群侧重 PSMA 高表达患者。 PSMA11：分子量小于 PSMA I＆T，不含 I＆T 基团，体内清除速率快，主要用于镓 - 68 标记 PET 显像，在前列腺癌复发监测中应用广泛，但其肿瘤滞留时间短于 PSMA I＆T。 PSMA DCFPyL：含氟代吡啶基结构，无 I＆T 基团，可用于氟 - 18 标记 PET 显像，显像速度快（注射后 1 小时即可成像），但靶向结合特异性与 PSMA I＆T 存在差异，更适合快速诊断场景。七、相关文献（标准格式）
Kratochwil C, Giesel F, Weineisen M, et al. Lu-177-PSMA I＆T in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Results from a Multicenter Phase II Trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2022, 40(32): 3688-3697. Eiber M, Schottelius M, Maurer T, et al. Ga-68-PSMA I＆T PET/CT for Detection of Metastatic Prostate Cancer: Comparison with Ga-68-PSMA11[J]. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2021, 48(9): 2765-2774. Rowe SD, Hofman M, Thai HM, et al. Zadavotide Guraxetan (Lu-177-PSMA I＆T) in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Refractory to Previous PSMA-Targeted Therapy[J]. Annals of Oncology, 2023, 34(5): 489-497.八、简短用例
用于经多线治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，通过镥 - 177-PSMA I＆T 靶向放疗，控制肿瘤进展并降低 PSA 水平，改善患者生活质量。 作为分子探针，在 PSMA 靶向药物亲和力比较研究中，通过检测其与 PSMA 的结合常数，对比不同靶向肽的结合能力，筛选高活性候选药物。 用于前列腺癌患者放疗后的疗效评估，通过镓 - 68-PSMA I＆T PET 显像，观察肿瘤部位信号变化，判断放疗是否有效抑制肿瘤活性，辅助调整后续治疗方案。发布于：湖北省配资炒股查询提示：文章来自网络，不代表本站观点。
